美国停止cart免疫疗法 免疫疗法遭遇路障 Juno停止招募CART病人

2019-01-01 - 免疫疗法

【新闻事件】:Juno公司在正在美国圣地亚哥举行的美国癌症协会年会(AACR)上公布有两个癌症患者因为使用该公司的乐动vip体育官网疗法(chimeric antigen receptor therapy,CART)而死亡。该公司已停止在新病人使用这个新疗法。这给现在火爆的免疫疗法泼了一点冷水。

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【药源解析】: Juno是CART疗法的领导者之一,刚刚融得包括亚马逊创建者Jeff Bezos等投资者提供的1.25亿美元资金。另一个较为领先的公司CoStim Pharmaceuticals今年2月被诺华收购。

CART的基本思路是把患者自己的T乐动vip体育官网通过改造而识别癌乐动vip体育官网表面的抗原(在这个实验中用的CAR是识别B乐动vip体育官网表面的CD19)而杀死癌乐动vip体育官网。这个实验是和美国着名的癌症研究中心斯隆癌症中心合作进行的,88%的急性白血病患者(虽然只有16人)的癌乐动vip体育官网被彻底清除。但显然这个疗效的代价是过于活跃的T-乐动vip体育官网给病人造成较大伤害,尤其是乐动vip体育官网激素释放综合症,导致患者发高烧和神经损伤。

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癌症临床实验的患者多是已经被已有药物摧残并无应答的晚期病人,加上并发症和联合用药的影响,很难知道病人到底是因那个药物、被什么病杀死的。比如这个实验死亡的两个病人其中一个死于心脏病,另一个死于痉挛。斯隆中心已决定在以后的CART临床实验中排除心脏病人。

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而CART权威,滨州大学的Carl June教授则称在他们CART实验中的62个病人尚无痉挛事件发生。由于现在CART治疗的病人人数很有限,所以无法确认是否是CAR造成了这两例死亡事件,但这足以让厂家修改临床实验计划并已通知FDA。

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不管免疫疗法理论上如何诱人,已经有的数据如何强大,多少土豪哄抬物价,在这些药物上市之前肯定会遇到各种问题,也不是所有的免疫疗法药物或其组合都能最后上市。高达70%的全新机理药物在三期临床会因为疗效或安全性原因失败,而现在除了少数几个药物如Yervoy和Provenge多数其它免疫疗法药物尚未完成3期临床。

免疫系统是着名的双刃剑,免疫系统过于活跃可以给机体造成严重危害,包括关节炎在内的诸多疾病由此引起。

Yervoy单方已经造成50%的用药者发生3级4级副反应(严重或危机生命)而另一个同类药物tremelimumab则未显示生存率疗效。正如里根总统所言“the future isn’t free”,制药工业要把CART开发成上市药物还有很多事情要做。

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