癌症免疫疗法最新进展 对抗癌症的最新手段:免疫疗法有哪些新进展?

2019-01-01 - 免疫疗法

一提起癌症,过去人们总是谈虎色变,如今又觉稀松平常。每年,全世界有800万人因癌症而死亡。预计到2030年,每年的癌症新发病例将超过2170万,死亡病例将达1300万。

肺癌、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌是最常见的癌症,其中肺癌的发病率最高。尽管癌症研究已经取得了巨大进展,但治疗手段仍然限于手术、放疗、化疗,而许多患者效果不佳或再次复发。此外,患者必须忍受各种可怕的副作用,生活质量大大降低。

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虽然免疫系统能够识别癌乐动vip体育官网,但大家都知道,癌乐动vip体育官网也很聪明,往往躲过了正常的监控过程。几十年来,肿瘤学研究的进展催生了许多新的疗法,包括免疫疗法。诱导免疫反应的主动疗法包括乐动vip体育官网因子、单克隆抗体(mAb)和癌症疫苗。刺激患者自身免疫反应的被动疗法包括双特异性T乐动vip体育官网衔接器(BiTE抗体)、双特异性和多特异性抗体、溶瘤病毒、乐动vip体育官网疗法和靶向肿瘤的mAb。

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BiTE抗体

BiTE这种有趣又新颖的技术是由Amgen(安进)公司开发的,它调动人体内源性的T乐动vip体育官网来靶向恶性乐动vip体育官网。活化的T乐动vip体育官网通常使用各种机制来消除靶乐动vip体育官网,但恶性乐动vip体育官网也有能力逃脱乐动vip体育官网毒性T乐动vip体育官网的摧毁。BiTE技术将多克隆的乐动vip体育官网毒性T乐动vip体育官网与恶性乐动vip体育官网相结合,从而避免恶性乐动vip体育官网的逃脱。目前BiTE正在进行临床研究。

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通过同时识别两个靶点,双特异性抗体可以重定向免疫效应乐动vip体育官网,如自然杀伤乐动vip体育官网和T乐动vip体育官网,加强对肿瘤乐动vip体育官网的杀伤功能。此外,通过靶向同一种乐动vip体育官网上的两种不同受体,双特异性抗体可以诱导乐动vip体育官网信号的改变,包括癌症扩散信号或者炎症信号。

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癌症疫苗

癌症疫苗可以是预防性的,也可以是治疗性的。预防性的疫苗可保护健康人群,比如宫颈癌疫苗,可以帮助人们抵御人乳头瘤病毒(HPV)的感染。治疗性的疫苗则作为一种治疗手段,来加强人体的免疫反应,如前列腺癌疫苗。

Advaxis公司则开发出一种称为Lm技术的新平台,希望通过人体识别和攻击细菌感染的天然能力来激活免疫系统。这项技术利用改造的单核乐动vip体育官网增生性李斯特菌(Listeria monocytogenes)减毒活疫苗,刺激T乐动vip体育官网攻击癌症抗原,并降低肿瘤的防御机制。目前正在开展3个潜在适应症的临床试验,包括:浸润性宫颈癌临床3期试验、头颈部癌临床2期试验以及肛门癌临床2期试验。

临床试验

随着人们对免疫系统的了解不断深入,免疫疗法也取得了巨大的进展。但是,这并不意味着每个免疫疗法的临床试验都是成功的。2016年7月,因三名患者死亡,Juno Therapeutics不得不停止了一项CAR-T试验,它是利用遗传改造的白乐动vip体育官网来治疗成人淋巴乐动vip体育官网白血病。此事件敦促人们更加仔细地评估联合疗法的安全性和效果,也再次提醒大家,生物学并没有那么简单。

免疫治疗药物

从2005年到2015年,临床试验阶段的肿瘤药物增加了63%,其中87%集中在靶向治疗,包括蛋白酶抑制剂和单克隆抗体等。从2011年至2015年,70种新的肿瘤治疗方法推出,用于20多种类型的癌症,包括白血病、肺癌、骨髓瘤、黑色素瘤和淋巴瘤。预计许多化合物将被批准用于其他的适应症。最新的免疫治疗药物利用PD-1、PD-L1和CTLA-4机制,协助患者的免疫系统攻击癌乐动vip体育官网。

(图片来自Bioradiations)

一大波公司

目前,超过500家公司正在积极地开发癌症治疗药物,大部分是针对非小乐动vip体育官网肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌和结直肠癌。大多数公司的研发主要集中在肿瘤适应症,每个都有1-7种化合物在研发中。 到2021年,免疫治疗市场预计将增长到1200亿美元。许多公司正在密切地合作,以开发这些新的疗法。下表列出了交易金额最高的3项合作。

表1. 合作开发新的免疫疗法的公司

目前,Amgen正在开发的免疫疗法在数量上遥遥领先(273)。之后是默沙东(136)、阿斯利康(64)、AdaptImmune(59)。前25家公司总共开发了909种免疫疗法;其中422种正在进行I/II期临床试验、273种处于II/III期,还有146种处于IV期。

图1. 25家免疫治疗公司正在开发的免疫疗法数量和临床阶段。

未来在哪里?

癌症是全球最致命的疾病之一。免疫疗法的开发已取得了不错的进展和初步的成功。不同的治疗策略在抗肿瘤作用上有着不同的结果。展望未来,医生需要利用预测性的生物标志物来识别将从治疗中受益的患者。联合疗法以及免疫疗法的给药时间和持续时间也是需要突破的挑战。随着各种研究的继续,未来当然是光明的。

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