腺病毒转染步骤 腺病毒感染过程

2019-06-03

腺病毒感染乐动vip体育官网的过程是从腺病毒纤毛的头节区粘附到乐动vip体育官网表面的特异性受体开始的。因为人腺病毒主要与柯萨奇B病毒共用一种受体,因此这种受体被称为柯萨奇/腺病毒受体即CAR(coxsackie/adenovirus receptor)。接下来病毒纤毛基底部五邻体表面的三肽RGD与乐动vip体育官网表面的αvβ3和αvβ5整合素结合,通过内吞作用将腺病毒内化到乐动vip体育官网中并进入溶酶体。

腺病毒转染步骤 腺病毒感染过程
腺病毒转染步骤 腺病毒感染过程

在溶酶体的酸性环境下,腺病毒衣壳的构象将发生变化,被从溶酶体中释放出来,躲过溶媒体的消化作用。最后,腺病毒颗粒转位到乐动vip体育官网核,通过核孔将病毒DNA释放到乐动vip体育官网核内。相对于脂质体转染,腺病毒基因组进入乐动vip体育官网核是一个非常高效的过程,一般可以达到40%,前者虽然进入胞质的效率与后者相当,而DNA进入乐动vip体育官网核的效率却只有前者的1/1000。

腺病毒转染步骤 腺病毒感染过程
腺病毒转染步骤 腺病毒感染过程

一旦病毒基因组进入乐动vip体育官网核,就将进行一系列的复杂而有序的逐级放大的剪切和转录过程。一般的,以病毒DNA开始复制为分界线,按转录时间的先后,将腺病毒基因大致区分为早期(E1~4)和晚期转录单位(L1~5)。各种腺病毒基因又可以进一步地分为更小的转录单位,如E1区可以进一步分为E1A和E1B,每个转录单位都至少有一个独特的启动子。

腺病毒转染步骤 腺病毒感染过程
腺病毒转染步骤 腺病毒感染过程

腺病毒基因组进入乐动vip体育官网核后,乐动vip体育官网转录因子首先与E1A区上游的增强子结合,表达E1A蛋白,该蛋白的作用是调节乐动vip体育官网代谢,使病毒DNA更易于在乐动vip体育官网中复制。E1A蛋白还可以激活其他早期基因(E1B、E2A、E2B、E3和E4)的启动子,其中E2B驱动另外三个与病毒复制有关的早期基因转录单位末端蛋白前体(pTP, precursor terminal protein)、单链DNA结合蛋白(ssDBP, single-stranded DNA binding proteins)以及DNA聚合酶(DNA pol, DNA polymerase)的表达,这三个基因的表达产物紧密地结合成一个复合物,与至少三种乐动vip体育官网蛋白相互作用,启动病毒基因组的复制。

腺病毒转染步骤 腺病毒感染过程

一般而言,DNA的复制是由RNA启动的,而在腺病毒却是所谓的蛋白启动(protein-priming)。如前所述,腺病毒双链DNA的每条单链的5′端有pTP蛋白结合,pTP通过其Ser-OH与DNA 5′端的dCMP 5′磷酸之间形成磷酸二脂键。

腺病毒的DNA复制首先是以5′端结合有pTP的dCMP作为引物,以3′端的末端反向重复序列(ITR)为模板,进行链置换(strand displacement)合成,置换出的单链分子可以自我退火环化,形成锅柄样环形分子,然后这种环形分子再以相同的机制合成出子代双链DNA分子。

病毒基因组复制通常在感染后数小时开始,同时早期基因的转录和翻译被关闭,晚期基因开始表达。大部分的晚期基因的转录是以一个共同的主要晚期启动子(MLP, Major Late Promoter)调控的。

实际上,MLP的活性与病毒基因组复制密切相关,有研究表明一旦腺病毒基因组开始复制MLP的活性将明显增强,对此我们将另外行文详述。晚期基因主要编码腺病毒的结构蛋白。病毒结构蛋白在乐动vip体育官网核内聚集形成病毒衣壳,病毒的基因组被包装进去,形成有感染能力的病毒颗粒,并最终裂解宿主乐动vip体育官网被释放出去,完成腺病毒的生活周期。

腺病毒有明显的种属特异性,人的野生型5型腺病毒(wtAd5)感染其他的非人类乐动vip体育官网(如鼠类乐动vip体育官网)后可以表达早期基因,基因组也可有一定程度的复制并能够形成一些不成熟的病毒颗粒,却不能形成成熟的病毒颗粒,也不能二次感染其他乐动vip体育官网。

相关阅读
  • 慢病毒腺病毒 我国呼吸道感染人腺病毒的基因型流行概况

    慢病毒腺病毒 我国呼吸道感染人腺病毒的基因型流行概况

    2019-06-03

    人腺病毒(human adenoviruses, HAdVs)可分为多种型别,感染呼吸道的主要包括HAdVB,HAdVC和HAdVE组HAdVs1,是呼吸道感染的重要病原之一。我国地域辽阔,不同地区流行的HAdVs优势基因型不同。

  • 腺病毒疫苗 腺病毒是什么?感染腺病毒怎么会这么严重?

    腺病毒疫苗 腺病毒是什么?感染腺病毒怎么会这么严重?

    2019-06-03

    近日,一则《杭州5岁男孩父母寻找“救命血清”》的新闻牵动着万人心,男孩母亲发朋友圈求助“5岁孩子因重症肺炎已身处浙江省儿保ICU数天,现需要寻找有感染过腺病毒治愈的O型血血清志愿者提供抗体!”爱心人士纷纷转发。

  • 腺病毒感染怎么治疗 花两块钱治疗腺病毒

    腺病毒感染怎么治疗 花两块钱治疗腺病毒

    2019-06-03

    从2015年开始跟鸽车训鸽子以来,迷迷糊糊地来到17年,每年都会感染疾病。春季新城疫,秋季腺病毒。2年的时间在有效名次里只出现了2次。17年下半年我开始使用新城疫疫苗,到目前为止就没有出现过新城疫死鸽子或者是歪头的情况。

  • 罗大伦博士的痔疮方 罗大伦:风湿关节疼痛的泡脚方

    罗大伦博士的痔疮方 罗大伦:风湿关节疼痛的泡脚方

    2019-05-15

    这里面有很多细节,比如在北方生活,每天的鞋垫要换,最好连鞋都每天换,因为脚上出汗,鞋垫很容易潮湿,如果夜里没有干燥,会导致脚部寒冷,所以有一种叫热鞋器的东西,都可以购买的,可以在夜里让鞋子干燥温暖起来。